抗体疗法
近年来,由于单克隆抗体的高特异性、活性和良好的药代动力学,以及成功地将抗体设计成人源化形式的策略,单克隆抗体用于癌症治疗已经取得了相当大的成功。抗体能够召集免疫系统通过补体依赖的细胞毒性或抗体依赖的细胞毒性来攻击癌细胞(Liu和Mardis 2017)。抗体介导的细胞凋亡直接杀死肿瘤细胞的机制包括细胞表面结合酶的中和和受体激动剂或拮抗剂活性的诱导。
在另一种方法中,抗体通过抗体-药物偶联物(adc)传递靶向癌细胞的药物。adc通过与癌细胞表面抗原选择性结合、内化和细胞内药物释放,将细胞毒性化合物导向肿瘤细胞(Wold et al. 2016)。此外,adc是治疗淋巴瘤和实体瘤的强有力的新选择,免疫调节抗体最近取得了显著的临床成功。蛋白质工程技术的新进展也产生了多种双特异性抗体(BsAb)格式,能够作为单一药物靶向多种抗原,直接靶向免疫细胞肿瘤,从而减少耐药性和严重的副作用(Thakur等,2018)。
突出产品
在融合克隆技术通过加快抗体表达结构的生成来增强抗体发现和工程流程。In-Fusion克隆快速(15分钟),高效(>95%的克隆效率),序列无关(任何PCR插入片段都可以克隆到任何载体的任何位点),无缝(不添加额外的bp或氨基酸到目标抗体),定向,高通量(HTP)准备。由于In-Fusion Cloning技术克隆HTP抗体片段的效率和准确性高(Spidel et al. 2016;Chen et al. 2014;孟et al. 2015)。
经过表达构建和下游表达的目的抗体,我们的下一代捕获蛋白质A和G该技术可用于快速(5-15分钟)和容易的无树脂纯化高质量和浓缩的单克隆/多克隆抗体。我们革命性的capture Protein A和G技术由含有蛋白A或G功能化的高容量膜的旋转柱或平板组成(图1),允许在几分钟内直接从复杂的基质(如杂多瘤上清液或血清)中纯化抗体。capture Protein A和capture Protein G技术可用于微孔、最大孔和96孔/24孔板格式,是杂交瘤克隆快速HTP筛选的理想选择。
图1. Capturem蛋白A和蛋白G技术。capture Protein A和G mini/maxi自旋柱或96孔/24孔板包含高容量3D尼龙膜(包括固定蛋白质的一个或G蛋白质)表面积增加,提供比每毫升树脂的膜每mL膜的更高蛋白质结合能力。
参考抗体治疗剂和所选出版物的参考用来使用用于HTP抗体克隆的融合克隆
陈建,G。et al。噬菌体显示抗体片段的一步零背景IgG重新重新制定能够快速和高通量的铅鉴定。Nuc。酸Res。42岁的e26(2014)。
孟,W。et al。从单个恒河猴抗体分泌细胞高效生成单克隆抗体。马伯7,707 - 718(2015)。
Spidel, j·L。et al。在HEK293细胞中快速高通量克隆抗体并稳定表达。j . Immunol。方法439年,- 58(2016)。
Thakur,。et al。基于双特异性抗体的治疗:优势和挑战。血转速.2,004(2018)。
荒原,e D。et al。肿瘤学中的抗体治疗剂。Immunother。开放2,108(2016)。
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