将免疫细胞变成抗癌的忍者
如果你自己的免疫细胞可以战胜癌症呢?这就是癌症免疫疗法背后的理念。国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士的团队使用逆转录连接素试剂将识别特定癌症抗原的t细胞受体基因导入患者自己的淋巴细胞中。这些经过改造的细胞随后被送回病人体内,在那里它们专门针对表达抗原的癌细胞。这是良好的科学!
使用转基因T细胞(T淋巴细胞)靶向癌症是一种很有前途的方法,特别是对于那些难以用传统方法治疗的癌症。两种最常见的方法围绕着对T细胞进行基因工程,引入新的T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR) (Humphries, 2013)。过继T细胞疗法包括移除病人的T细胞,对它们进行修饰体外,然后再将修饰过的细胞注入到同一患者体内(图1)。除了这种所谓的自体方法,世界上有几家公司正在研发一种可以从单个供体产生的治疗方法,然后用于治疗数千名患者(异体方法)。在这两种方法中,T细胞的修饰都发生在患者身体外(体外基因治疗)。
图1所示。基于t细胞的治疗工作流程。
在过继T细胞治疗中,高转导效率对于有效地将TCR/CAR基因导入T淋巴细胞至关重要。在这种背景下,RetroNectin GMP级试剂已被用于增强病毒转导,扩大naïve t细胞的数量,并根据GMP (Good Manufacturing Practice)指南作为有质量保证的产品生产。我们的RetroNectin GMP级试剂已在全球44家机构的68个基因治疗临床试验方案中使用。我们还提供gmp级anti-CD3抗体以及t细胞的激活淋巴细胞t细胞培养基,优化后可与反链粘连试剂一起使用。
retroonectin试剂是一种重组人纤连蛋白片段,包含三个功能域:细胞结合域(C-domain)、肝素结合域(H-domain)和CS-1序列。逆转录连接素试剂通过协助靶细胞和病毒颗粒的共同定位来增强慢病毒和逆转录病毒介导的基因转导。具体来说,病毒颗粒通过与h结构域的相互作用与RetroNectin试剂结合,而靶细胞主要通过细胞表面整合素受体VLA-5和VLA-4分别与纤维连接蛋白c结构域和CS-1位点的相互作用而结合(图2)。反链连接素试剂可增强病毒介导的基因转移到表达整合素受体VLA-4和VLA-5的靶细胞。
图2。重组人纤连蛋白片段的结构与功能。
美国国立卫生研究院(US)的史蒂文·罗森伯格(Steven Rosenberg)博士是过继t细胞疗法的先驱之一TCR/CAR基因治疗的临床试验.他的团队使用retroonectin GMP级试剂转导患者来源的淋巴细胞,这些淋巴细胞具有识别癌症抗原(如MART-1、gp100或NY-ESO-1)的TCR/CAR基因(Kochenderfer et al. 2012;Robbins等人,2011年;Zhang et al. 2013)。日本三重大学医院的研究人员与Takara生物公司合作,正在进行食管癌TCR/CAR基因治疗的临床研究。
复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)是另一种预后极差的癌症,因为可用的治疗方案很少。纪念斯隆-凯特琳癌症中心(美国)的科学家报告了一种免疫治疗策略,用于治疗5例急性淋巴细胞白血病成人患者。每个病人的T细胞都被分离出来,通过引入DNA改变T细胞,使其靶向CD19,从而攻击肿瘤细胞,然后将T细胞注入病人的血液中。据研究人员称,所有患者都实现了肿瘤根除和完全缓解。使用GMP级反链粘连试剂t细胞转导(Brentjens et al. 2013)。下面还列出了临床研究中使用的retroonectin GMP级试剂。
10年前,我们就很清楚,反链连接素涂层板的使用显著地、大规模地改善了基因转移。我们现在使用的方法是经过多年发展而来的。一旦你有了一个有效的系统,你就会变得非常依赖这些试剂。”
- - - - - -Brentjens博士
罗宾斯,p F。et al。使用基因工程淋巴细胞与NY-ESO-1反应的转移性滑膜细胞肉瘤和黑色素瘤患者的肿瘤消退。j .中国。肿瘤防治杂志。29日,917 - 924(2011)。
Stroncek, d F。et al。骨髓细胞在外周血单个核细胞浓缩抑制嵌合抗原受体T细胞的膨胀。Cytotherapy18,893 - 901(2016)。
唐,x Y。et al。第三代CD28/4-1BB嵌合抗原受体T细胞治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病:一项非随机、开放标记的I期试验方案。BMJ开放6e013904(2016)。
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张,L。et al。介导IL-12诱导表达的γ-逆转录病毒载体的临床应用评价j . Immunother。35岁,430 - 439(2013)。
如果你自己的免疫细胞可以战胜癌症呢?这就是癌症免疫疗法背后的理念。国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士的团队使用逆转录连接素试剂将识别特定癌症抗原的t细胞受体基因导入患者自己的淋巴细胞中。这些经过改造的细胞随后被送回病人体内,在那里它们专门针对表达抗原的癌细胞。这是良好的科学!
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